本网讯（通讯员 高湘杰）近日，bet356体育在线亚洲谭东辉教授研究团队在《Advanced Science》(Q1 IF: 17.521)上发表题为“Encapsulation of Platinum Prodrugs into PC7A Polymeric Nanoparticles Combined with Immune Checkpoint Inhibitors for Therapeutically Enhanced Multimodal Chemotherapy and Immunotherapy by Activation of the STING Pathway”的研究论文。该论文首次报道了一种利用STING激动剂-PC7A高分子包裹肿瘤化疗药物四价铂前药制备而成的纳米粒子NP2，该纳米粒子可增强激活STING通路，增敏肿瘤化学免疫治疗及免疫检查点阻断治疗药物的效果。

     STING（干扰素基因刺激因子）被证实在激活后可通过增强CD8+T细胞的活力，改善免疫抑制微环境，最终产生强效的抗肿瘤免疫应答。目前已知的经典STING通路为cGAS-STING通路，但该通路激活不仅依赖肿瘤细胞内异常DNA片段的数量，同时由于细胞内合成的cGAMP其稳定性和生物利用度较差，最终导致免疫刺激效果弱。为此，人们开发了一种多价强效STING激动剂—PC7A高分子，它可与STING表面位点非竞争性的结合，诱导STING-PC7A凝聚体的形成，激活依赖STING通路的抗肿瘤免疫应答。同时，PC7A具有pH响应性,可降低细胞内溶酶体对STING的降解，进而产生了长效的STING激活效果。然而， PC7A激活STING通路的效果易受PC7A中C7A单体单元含量的限制以及单独PC7A激活的STING信号通路引起的抗肿瘤免疫应答效果有限，这两者最终共同导致了PC7A引起的抗肿瘤免疫应答效果欠佳。